| Investigador Principal (IP): Carracedo Álvarez, Ángel | Código: ND | ||
| Convocatoria: Convenio de Colaboración entre la Fundación Mª José Jove (FMJJ) y la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (FPGMX) | |||
| Presupuesto: 100.000,00€ | Fecha inicio: 02/05/2014 | Duración: 2 años | |
| Objetivos: Identificar biomarcadores relacionados con las diferencias en la respuesta al tratamiento del TDAH y el TOC que puedan ser empleados en un test de ADN. Esto permitiría escoger el tratamiento (fármaco y dosis) más apropiado para cada paciente con la máxima eficacia y la mínima toxicidad y de esta forma optimizar las estrategias terapéuticas.
Palabras clave:diagnóstico genético, niño, autismo, trastornos del espectro autista (TAE), déficit de atención e hiperactividad (TAHD), transtorno obsesivo compulsivo (TOC), estudios-de-asociación-de-genoma-completo (GWAS), evaluación clínica y neurocognitiva. |
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EQUIPO
| Apellidos | Nombre | Titulación/ Categoría |
| Carracedo Álvarez | Ángel | Medicina, doctor/ (IP) |
| Barros Angueira | Francisco | Biología, colaborador |
| Fernández Prieto | Monserrat | Psicología, doctor |
| Costas Costas | Javier | Biología, doctor |
| Fernández Guerrero | Lorena | Medicina (Psiquiatría), colaborador |
ENTIDADES PARTICIPANTES Y COLABORADORAS
| Nombre | Siglas | Tipo/ Categoría |
| Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica | FPGMX | Organismo público |
| Instituto de Investigacion Sanitaria de Santiago | IDIS | Organismo público |
| Centro Nacional de Genotipado | CEGEN-USC | Organismo público |
| Servizo Galego de Saúde | SERGAS | Organismo público |
| deCODE Genetics | deCODE | Empresa privada (ISL) |
| Centre de Regulació Genòmica | CRG | Público/ investigación |
| Hospital Clinic de Barcelona | CLINIC | Hospital público universitario/ investigación, docencia |
| Hospital de Bellvitge | Bellvitge | Hospital público universitario/ investigación, docencia |
| Institute of Cellular Medicine,
University of Newcastle (UK) |
UNCL | Hospital público universitario/ investigación, docencia |
| Aspanaes, Menela, Bata, Asperga, Autismo Orense, Raiolas (asociaciones/ federaciones de Autismo) | — | Entidades/ federaciones/ asociaciones sin ánimo de lucro |
| Máster Universitario en Estudios Avanzados sobre la Comunicación, el Lenguaje y sus Patologías | USC | Organismo público |
Antecedentes
En el ámbito de la investigación y prevención de enfermedades, especialmente de aquellas que afectan a los niños, la FMJJ ha priorizado un proyecto sobre el diagnóstico genético en Galicia de niños y adolescentes con (i) autismo, (ii) déficit de atención e hiperactividad (TAHD) y (iii) trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Dicho proyecto se ha venido desarrollando desde el 2012 con la inestimable colaboración de varias entidades públicas del Sistema Nacional de Salud (SNS).
Al igual que muchas patologías psiquiátricas del adulto, la mayoría de las enfermedades psiquiátricas en edad infantil son complejas, con un componente genético y otro ambiental. La contribución de la herencia genética a la enfermedad, que ya es importante en adultos, lo es más aun en edad infantil, llegando a un porcentaje de alrededor del 70% en TADH, TOC o autismo.
En un porcentaje de casos, particularmente en trastornos del espectro autista (TAE), se pueden conocer sus causas genéticas. En ocasiones, diferentes síndromes genéticos cursan con manifestaciones psiquiátricas en niños, como es el caso de la asociación del síndrome de X-frágil y autismo, TADH y neurofibromatosis o TOC y diversas mutaciones dinámicas.
Ha sido demostrado recientemente que hasta en un 30% de los casos de autismo se puede encontrar la patología genética responsable, puesto que se ha visto que muchos de estos casos están relacionados con pequeñas anomalías estructurales de los cromosomas que pueden ser analizadas con nuevas tecnologías genómicas como microarrays (chips) de ADN.
Un porcentaje pues muy importante de estos niños, se pueden beneficiar directamente de un análisis genético, lo cual es de crucial importancia para su pronóstico, enfoque terapéutico y, especialmente, para el consejo genético en las familias. A pesar de ello, es muy infrecuente que en Galicia se diagnostiquen estas patologías, con lo que se pierden las posibilidades que la Medicina Genómica puede ofrecer en la actualidad.
En la mayoría de las patologías psiquiátricas infantiles no se conocen los genes responsables pero estamos hoy en disposición de intentar encontrarlos. Ello se debe al gran progreso de la Genómica y, particularmente, a la posibilidad de realizar estudios-de-asociación-a-gran-escala mediante marcadores genéticos (SNPs) que se distribuyen por todo el genoma. Estos estudios, denominados GWAS (Genome Wide AssociationStudies) están siendo posibles gracias al desarrollo del proyecto HapMap, a la existencia de grandes centros de genotipado como el Centro Nacional de Genotipado, CeGen, y a las tecnologías de ultrasecuenciación como las que dispone la FPGMX.
Todo esto ha permitido que durante la primera fase del proyecto se hayan estudiado más de 200 casos de TEA provenientes de asociaciones en las provincias de A Coruña y Pontevedra. En aquellos casos en los que se ha encotrado una causa genética, algo más de un 20%, se ha realizado un asesoramiento genético individualizado. En los casos restantes, se ha explicado el resultado y entregado un informe a las familias de los pacientes, vía las asociaciones correspondientes. Así mismo, se ha sinvitado a las familias a participar en el “Consorcio Internacional de Autismo” para poder realizar un análisis genómico más detallado de cada caso. Finalmente, se ha conseguido la inclusión de los análisis de TEA como parte de la cartera de servicios del SERGAS.
Población de estudio.
El estudio se está realizando en población gallega y en él se pretende recoger muestras de al menos 400 casos de TDAH, 200 casos de TOC y 200 de autismo.
… nuestra participación en el consorcio internacional de autismo
… se nos ofrece la posibilidad de formar parte de un consorcio internacional de autismo (ASC) que actualmente estaría conformado por más de 20 grupos de investigación independientes. La finalidad del consorcio es aunar esfuerzos a lo largo de diferentes países con vistas a duplicar en los próximos 3 o 4 años, el número de genes conocidos relacionados con el autismo (esto podría conducir a la identificación de entre 50 y 100 nuevos genes).
La investigación se basa en la metodología de secuenciación y análisis del exoma humano (whole exome sequencing, WES), que es la fracción del genoma que se traduce en proteínas. Esta técnica innovadora y bastante reciente se está revelando como una estrategia de gran eficiencia en el diagnóstico de enfermedades hereditarias.
El objetivo del ASC, sería la creación de una única estructura bioinformática que posibilitase combinar al mayor número datos genéticos (secuencias de exoma). Se estima puedan ser necesarias decenas de miles de muestras para poder llegar a identificar los genes implicados en TEA.
Metodología y Plan de trabajo
La primera etapa del estudio ha supuesto una gran labor de coordinación con otros profesionales y centros de Galicia para estandarizar los protocolos y procedimientos diagnósticos así como la recogida de toda la información clínica, y de los consentimientos informados de pacientes con TEA.
En esta segunda etapa se continuará con la recogida de la información clínica pormenorizada y las evaluaciones neurocognitiva de los afectados con TEA y se comenzará el reclutamiento de pacientes con TEDH y TOC así como con el diseño de los estudios de ADN y el estudio de asociación con SNPs obtenidos en genes candidatos. Todo ello permitirá poner a punto un test de identificación que incluya una serie de biomarcadores para TEDH y TOC. Este interés obedece a que el tratamiento de los pacientes con TEDHA está basado en el metilfenidato (Concerta) y aunque es bastante eficaz (60-70%), existe un grupo bastante importante de no respondedores. Por otra parte, en el caso de TOC los tratamientos actuales se basan en una combinación de terapia cognitivo-conductual y antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, ISRS) cuya eficacia no alcanza el 40% (vs 25% con placebos) y que además están sujetos a efectos secundarios que pueden llegar a ser dramáticos, siendo incluso una causa posible de muerte súbita de origen cardíaco en jóvenes por el alargamiento que algunos producen del intervalo QT.
Resultados y publicaciones asociados
Además, en el transcurso de este proyecto, han surgido nuevas iniciativas vinculadas enfocadas hacia el diagnóstico del TEA entre las cuales destacan:
- El estudio fármaco-genético y clínico de familiares en primer grado de niños y/o adolescentes diagnosticados de TEA, en los que se hayan detectado alteraciones genéticas concretas (CNVs) que está siendo realizado por el Dr Javier Costas
- Un estudio para la identificación de los correlatos neuronales de la respuesta empática y del procesamiento sensorial, en niños y adolescentes con autismo a través de técnicas avanzadas de Neuroimagen (fMRI) que se está desarrollando en colaboración con las Dras Sampaio y Mesquita del Departamento de Psicología de la Universidad de Minho (Portugal).
Breve reseña sobre el patrón/ espónsor: la Fundación MªJosé Jove (FMJJ).
Desde su constitución en 2003, la Fundación María José Jove desarrolla su actividad en el ámbito de la infancia y la discapacidad (más concretamente, personas con diversidad funcional), a través de cuatro grandes áreas de trabajo: Educación y Formación, Salud, Ocio, Tiempo Libre Responsable y Promoción Cultural.
La FMJJ fue constituida en el año 2003, en memoria de María José Jove Santos, fallecida inesperadamente en A Coruña en marzo del 2002 y que siempre estuvo muy vinculada al compromiso social orientado a los colectivos menos favorecidos, constituyendo la infancia una de sus grandes preocupaciones. Por este motivo, su familia quiso crear esta Fundación y llevar a la práctica su extraordinaria sensibilidad.
La Fundación fue declarada de interés gallego por la Consellería de Presidencia, RelaciónsInstitucionais e Administracións Públicas de la Xunta de Galicia el 14 de marzo de 2003.
